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《柳叶刀》背后的故事:九江市第一人民医院风湿免疫科薪火相传,攻坚破局

作者:政工处 王雯珏 编辑:九江市第一人民医院 发布时间:2025-12-05 点击:

九江市第一人民医院风湿免疫科病房里,一面崭新的锦旗格外醒目。“妙手仁心除顽疾,细胞疗法启新生”,短短十四字,凝结着系统性红斑狼疮患者重获健康的滚烫谢意。这背后,是赵东宝、高洁教授领衔的科研团队历时两年半的潜心攻关——2025年11月13日,其“同种异体通用型CD19 CAR-NK细胞疗法治疗系统性红斑狼疮”的临床研究成果,以原创论著形式荣登国际顶级医学期刊《柳叶刀》,为全球复发难治性红斑狼疮患者带来了突破性治疗方案。而这,正是科室三十余载四代医者接力耕耘,以仁心铸医魂、以创新破难题的璀璨结晶。

薪火相传三十载:四代医者铸就学科标杆

上世纪90年代初,我国著名风湿病学家、上海风湿病学奠基人之一孟济明教授在肾内科建立了“风湿免疫学组”,并在上海五角场地区开展风湿病流行病学调查,掌握了上海地区风湿病的第一手资料。1997年3月,风湿免疫科作为新兴学科在九江市第一人民医院正式立编。

图:建科之初的风湿免疫科团队,后排左三韩星海主任,左四孟济明主任

立科之初,九江一院风湿免疫科拥有30余张床位的独立病房和可供开展抗核抗体谱检测的风湿病实验室,这个规模在当时的上海、乃至全国都是领先的。学科创始人孟济明教授高瞻远瞩地确立“一点二线三方面”的学科框架:以类风湿关节炎为核心主攻方向(一点),带动脊柱关节病和骨质疏松症两线协同发展(二线),形成关节炎基础与临床研究、弥漫结缔组织病诊治、骨质疏松症防治三大核心板块(三方面),构建起特色鲜明、布局合理的学科体系。

这一科学布局让科室从起步阶段便实现精准发力。在首任主任孟济明教授带领下,科室率先开展类风湿关节炎的早期诊断与个体化治疗研究,建立起规范的诊疗流程;韩星海教授接任后,引入生物制剂治疗理念,推动科室在强直性脊柱炎等疾病研究达国内先进水平;在赵东宝教授带领下,科室跻身全国学科前列,在痛风精准诊断、快速止痛疗法及骨质疏松症规范制定等领域确立了行业标准;如今,作为第四任主任的高洁教授,传承前辈治学精神,敏锐捕捉细胞治疗等前沿技术趋势,带领科室向自身免疫病精准治疗的更高目标迈进。

图:在国内率先开展风湿病诊治学习班

“三十年来,四代医者接力传承,始终把‘破解患者病痛’作为核心使命,这是科室不断发展的根本动力。”作为科室第三任学科带头人,赵东宝教授亲历了学科从成长到成熟的关键阶段。如今,科室形成了“诊断精准化、治疗个体化、研究体系化”的鲜明特色,连续15年获复旦大学中国医院最佳专科声誉排行榜提名,成为上海及华东地区风湿免疫病诊治的核心阵地。以中青年为骨干核心力量的医护团队中,汇聚了上海市领军人才、医学领军人才、优秀学科带头人等多位行业精英,承担国家自然科学基金、科技部重大课题等科研项目80余项,发表学术论文200余篇,多次荣获军队及上海市重要医学奖项,已然成为国内风湿免疫领域兼具临床实力与科研创新力的“标杆科室”。

直面“不死癌症”:以患者之痛为攻关之责

系统性红斑狼疮(SLE),这个被称为“不死的癌症”的自身免疫性疾病,正无情吞噬着全球数千万患者的健康。我国患者群体尤为庞大,且多集中在15-45岁青壮年女性,疾病可累及皮肤、肾脏、神经等多个脏器,严重时危及生命。“传统治疗依赖激素和免疫抑制剂,不仅应答率低,还可能导致股骨头坏死、严重感染等毒副反应,超半数患者面临病情反复的困境。”从事风湿免疫病诊疗30余年的赵东宝教授,目睹过太多患者的绝望与挣扎。

2023年2月,在国家免疫与炎症重点实验室的支撑下,赵东宝与风湿免疫科主任高洁牵头,组建跨学科研究团队,正式启动CAR-NK细胞治疗的科研攻坚。“我们的目标很明确:既要突破疗效瓶颈,更要攻克安全性难题,让患者既能治病,又能有尊严地生活。”高洁教授的话语掷地有声。作为科室新一代领军人,她传承了前辈“敢啃硬骨头”的科研精神,同时敏锐捕捉到细胞治疗技术的发展机遇,创新性地将研究方向锁定“通用型CAR-NK细胞”——与自体CAR-T技术不同,这种疗法采用健康供者来源的NK细胞,经基因工程改造后可实现大规模批量生产,从根源上解决了“私人定制”的等待周期长、成本高、二次肿瘤风险等痛点。

图:赵东宝/高洁教授团队查房

两年半攻坚:在创新赛道上勇毅前行

科研之路从无坦途。如何让CAR-NK细胞既精准识别致病细胞,又不损伤正常组织?如何实现细胞的高效扩增与长期存活?团队成员开启了“实验室-病房”两点一线的攻坚模式。

“NK细胞就像免疫系统的‘哨兵’,我们要做的就是给它装上‘激光制导导弹’。”赵东宝教授形象地解释道。团队创新性采用国际领先的HTAS-RV™递送系统,成功构建靶向CD19的CAR-NK细胞药物KN5501,让细胞能精准识别并清除导致狼疮发病的异常B细胞,同时触发机体免疫重建。为验证疗法的安全性与有效性,团队制定了严谨的临床方案,24小时动态监测,从细胞剂量优化到预处理方案调整,每一个环节都经过数百次试验论证。

高洁教授作为临床研究的核心执行者,带领团队全程跟进患者治疗与随访。“最难忘一位合并狼疮肾炎和硬皮病的患者,治疗前全身皮肤硬化、肾功能受损,经过CAR-NK细胞输注后,不仅蛋白尿完全缓解,硬化的皮肤也逐渐恢复弹性。”还有一位饱受斑秃困扰的患者,治疗后脱发区域长出新发,这些鲜活的案例成为团队前行的最大动力。

图:18例入组患者,67%实现完全Doris缓解

历时两年半,18例复发难治性中重度活动期SLE患者完成治疗与随访,数据振奋人心:随访超1年的9例患者中,67%实现完全缓解或低疾病活动度,且无一例复发;仅1例次患者出现短暂发热,未发生严重不良事件或感染,彻底规避了传统治疗的严重毒副反应。更重要的是,患者治疗后免疫功能持续改善,生活质量得到质的提升。

从实验室到临床:构建全链条创新生态

图:九江市第一人民医院细胞治疗中心揭牌成立

11月14日,就在研究成果发表的第二天,九江市第一人民医院细胞治疗中心正式揭牌成立。这并非巧合,而是医院早已规划的“科研转化蓝图”,更是科室三十余载“临床-科研-转化”一体化理念的最新实践。“我们不仅要做出研究成果,更要让成果惠及更多患者。”高洁教授表示,新成立的细胞治疗中心整合了风湿免疫科、血液内科等优势学科力量,构建起从基础研究、临床转化到产业化应用的全链条创新体系。

如今,团队的研究已不止步于红斑狼疮。在2025年欧洲风湿病年会上,赵东宝/高洁教授团队发布的KN5501治疗系统性硬化症的初步成果同样令人瞩目:6例患者随访9个月,皮肤硬化评分显著改善,为另一类难治性自身免疫病提供了新路径。同时,针对CAR-NK细胞最佳剂量、免疫重建机制等问题的深入研究正在推进,团队计划扩大临床样本量,加快药物注册进程,让“现货型”细胞疗法早日惠及全国患者。团队还将进一步优化强直性脊柱炎、痛风等疾病的诊疗流程,全力实现“早诊早治、精准施治”的核心目标,让更多自身免疫病患者摆脱病痛困扰。

图:2021年科室国家继续教育学习班上,孟济明教授致辞赠予墨宝,鼓励新任主任高洁教授带领科室“团结自律自强,勇攀创新高峰”

“医学科研的终极目标,是守护人民健康。”高洁教授的话道出了团队的初心,也传承了九江市第一人民医院风湿免疫科三十余载的医者担当。从“一点二线三方面”的学科布局到细胞疗法的国际突破,从四代主任的接力传承到跨学科团队的协同攻关,从临床诊疗的持续优化到科研转化的加速推进,九江市第一人民医院风湿免疫科用三十年的坚守与创新,在自身免疫病治疗领域书写了精彩的中国答卷。